Эндуробол (Endurobol)
Эндуробол GW501516, также известный как кардарин, является химическим соединением и селективным модулятором PPAR-δ (пероксисомные пролифератор-активируемые рецепторы дельта). Как упоминалось ранее, это вещество было изначально разработано для лечения метаболических заболеваний, таких как ожирение и сахарный диабет.
Однако GW501516 также стал известен в спорте, особенно в бодибилдинге из-за своей способности увеличивать выносливость и стимулировать сжигание жира. Он работает путем активации PPAR-δ, что приводит к улучшенному окислению жиров и увеличению энергообмена человека.
GW501516 был впервые обнаружен в ходе исследовательского сотрудничества между GSK и Ligand Pharmaceuticals, начавшегося в 1992 году. Об открытии соединения было объявлено в выпуске журнала PNAS в 2001 году. Oliver и его коллеги сообщили, что для его разработки были использованы «комбинаторная химия и дизайн препаратов на основе структуры». Один из авторов был сыном Лео Штернбаха, который открыл бензодиазепины в 1960-х годах.
R & D Focus Drug News сообщили, что GSK начала клинические испытания первой фазы этого соединения для лечения гиперлипидемии в 2000 году, а затем фазы I/II в 2002 году. В 2003 году Ligand Pharmaceuticals получила 1 миллион долларов в качестве выплаты от GSK за продолжение разработки в первой фазе.
К 2007 году GW501516 завершил два клинических исследования второй фазы и другие исследования, связанные с ожирением, диабетом, дислипидемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, но GSK отказалась от дальнейшей разработки препарата в 2007 году по причинам, которые не были раскрыты тогда. Позднее стало известно, что прекращение использования препарата связано с тем, что результаты животных испытаний показали, что при дозировках 3 мг/кг/сут как у мышей, так и у крыс, препарат вызывает быстрое развитие рака в нескольких органах.
Лаборатория Рональда М. Эванса приобрела образец GW501516 и ввела мышам гораздо более высокую дозу, чем использовалось в экспериментах GSK; они обнаружили, что соединение значительно увеличивает физическую активность мышей. Работа была опубликована в 2007 году в журнале Cell и получила широкий отклик в популярной печати, включая The New York Times и The Wall Street Journal.
Ещё одно исследование на людях (сравнивающее кардарин с агонистом PPARα GW590735 и плацебо) было опубликовано в 2021 году.
